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本文摘要:肿瘤医学协同创新中心、中山大学肿瘤预防中心、华南肿瘤学国家重点实验室曾木生教授团队,首次揭开了EB病毒入侵第一道防线被关闭的神秘面纱。科学家已经证实,所有鼻咽癌都与爱泼斯坦-巴尔病毒感染有关,爱泼斯坦-巴尔病毒必须通过融合细胞表面受体分子转移到宿主细胞中。

上皮细胞

肿瘤医学协同创新中心、中山大学肿瘤预防中心、华南肿瘤学国家重点实验室曾木生教授团队,首次揭开了EB病毒入侵第一道防线被关闭的神秘面纱。研究小组发现了能使鼻咽上皮细胞感染胞内EB病毒的关键分子NRP1。鼻咽癌是华南和东南亚高发的恶性肿瘤,广东是鼻咽癌高发区。

研究证实,所有鼻咽癌都与EB病毒感染有关。此前,科学家在鼻咽癌易感基因和高致瘤性爱泼斯坦-巴尔病毒亚型的研究方面取得了一些成果,但对爱泼斯坦-巴尔病毒“侵袭机制”的研究仍处于追赶阶段。4月1日,笔者获悉,来自肿瘤医学合作创新中心、中山大学肿瘤预防中心、华南肿瘤学国家重点实验室的曾木生教授团队,首次揭开了EB病毒入侵第一道防线被关闭的神秘面纱。

研究小组发现了能使鼻咽上皮细胞感染胞内EB病毒的关键分子NRP1,标题为“NRP1是使鼻咽上皮细胞感染胞内EB病毒的关键因子”。研究结果发表在《大自然》(自然)子期刊《大自然通讯》(自然交流)上。科学家已经证实,所有鼻咽癌都与爱泼斯坦-巴尔病毒感染有关,爱泼斯坦-巴尔病毒必须通过融合细胞表面受体分子转移到宿主细胞中。

鼻咽

“EB病毒感染上皮细胞是一个非常复杂的机制,必须经过很多关卡。”曾木生说,在这个过程中,病毒首先要了解上皮细胞,这是一套机制;然后,当病毒被装载到细胞中时,它必须通过另一种机制。研究人员此前发现,EB病毒表面有一种糖蛋白,称为gB,含有大量gB的病毒可以高效感染上皮细胞。

但是什么是“促进”gB病毒感染的上皮细胞受体,病毒入侵的防线是如何封闭的,我们并不确定。为了揭开这个谜团,曾木生的研究小组首先创建了一个鼻咽上皮细胞感染爱泼斯坦-巴尔病毒必需病毒的模型,感染率提高了近100倍。“我们发现上皮细胞膜的受体分子NRP1(Neuropilin1)是感染鼻咽上皮细胞的爱泼斯坦-巴尔病毒的最重要分子。在NRP1的帮助下,病毒入侵的“屏障”像多米诺骨牌一样被“推倒”比如NRP1可以再次与gB上的一个相似结构域相互作用,使EB病毒以一种内吞机制转移到鼻咽上皮细胞中构建病毒感染,NRP1所依赖的EGFR-ERK信号通路也被转录。

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最后病毒感染成功,癌症再次发生。”曾木生说道。这项研究的意义何在?”以前鼻咽癌的化疗是超声和化疗,但是很多肿瘤都是用这些方法治疗,没有特异性。

这一发现为EB病毒疫苗的研究和开发提供了新的思路。在此基础上,可以开发以NRP1为靶点的抗EB病毒感染的小分子抑制剂和抗体,为构建更加优化的个体化化疗奠定基础。爱泼斯坦-巴尔病毒抗体筛查是预防和治疗鼻咽癌最有效的手段。

“鼻咽自查体现了人们从侧面尊重鼻咽疾病,但鼻咽自查找不到鼻咽癌。因此,对鼻咽癌进行筛查是非常合适的。

”曹素梅主任回应说,筛查一般是EB病毒注射试验,即利用血清学试验检测EB病毒抗体是否阳性。

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